Gut：隔日禁食改善认知！临床研究结果显示，隔日禁食可有效改善肥胖导致的认知障碍，肠菌和小胶质细胞起关键中介作用

近期，Gut杂志发表了一篇论文，通过96名肥胖/超重志愿者的3个饮食干预试验，研究者发现，在地中海饮食（Med）、隔日禁食（ADF）和生酮饮食（Keto）三种饮食方案中，隔日禁食方案表现出了最好的认知改善效果，而且依从性最好。

进一步的实验发现，这一改善依赖于肠道微生物，饮食相关的肠菌代谢物有效增强了小胶质细胞的吞噬能力、降低了炎症。 

研究招募了96名志愿者，62%为女性，年龄在18-65岁之间，BMI 30-45。志愿者按1：1：1随机分配至三个饮食干预组。

地中海饮食方案每天安排了600 kcal热量缺口，营养配比45%碳水化合物、35%脂肪、20%蛋白质，食材主要是橄榄油、蔬菜、水果、豆类、鱼，尽量少吃红肉/香肠，乳制品、含糖饮料和加工甜食的摄入也要少于每周一次。

隔日禁食比较好执行，平时正常吃饭就可以，禁食日仅摄入25%热量（400-800 kcal），营养的总摄入量和其他组别是等量的。

生酮组每天有600 kcal热量缺口，营养配比5%碳水化合物、65%脂肪和30%优良蛋白质。

饮食干预进行3个月，期间还建议志愿者每周最少步行/力量训练250分钟。地中海饮食组有18.75%志愿者没能完成研究，生酮组12.5%，隔日禁食组6.25%。看来比起饿，难吃的健康餐更令人难以忍受啊。

3个月的干预结束后，可见三组志愿者都成功减脂减重，检测志愿者血浆酮体水平可知，饮食诱导的酮血症带来的减重效果是更好的。生酮组和隔日禁食组的减脂量虽然没有差异，但试验结束的时候，隔日禁食组的基础代谢率更高。

研究使用Stroop测试、韦氏成人智力量表（WAIS）和TMT测试三种方法评估了志愿者的认知能力。综合三个测试的结果，隔日禁食在认知改善方面干预效果更好。

16S rRNA测序结果显示，虽然α多样性和β多样性差异并不大，但三种饮食方案都有独特的菌种变化。例如，在隔日禁食干预后，志愿者体内与认知障碍相关的Dorea属肠菌耗竭，该属菌群也与TMT结果负相关。

分析发现，相较生酮和地中海饮食，隔日禁食的抗炎效果更好，来自隔日禁食组志愿者的单核细胞衍生的小胶质细胞样细胞吞噬能力增强，并表现出了更强的伤口愈合能力。

研究者在小鼠中开展了进一步的实验。使用干预前的志愿者粪便提取物处理小胶质细胞，研究者发现，这在短期内能够激活小胶质细胞，但超过24小时就会造成过度激活和随后的功能丧失。

由此可见，肥胖/超重相关的肠菌会给小胶质细胞功能带来负面影响。

给肥胖小鼠移植隔日禁食组志愿者的肠菌，研究者发现，这能显著改善小鼠的认知能力，海马炎症水平降低，小胶质细胞形态也有了显著的改变，表现出了更小的细胞体和更多的分支。

最后，研究者分析了饮食相关微生物的外泌体，试图找到在饮食干预中起效的关键代谢物。分析结果显示，核黄素和瓜氨酸水平增加与神经保护有关。